遺伝子検査・先端検査の開発と上市

「感染症分野での新規受託項目としては、高リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV）14種類（遺伝子型）を対象として６つの遺伝子型（16型、18型、31型、45型、51型、52型）および３つのグループ（33型/58型、35型/39型/68型、56型/59型/66型）に分別する新しいスクリーニング検査を2026年３月より開始しました。347点の保険算定が可能であり、高リスク型HPV感染の診断やリスク評価に有用であり、子宮頸がん検診の質の向上に貢献できます。」

「高リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV）14種類（遺伝子型）を対象として6つの遺伝子型および３つのグループに分別する新しいスクリーニング検査を2026年３月より開始しました。」

「当期の主な新規受託項目として、悪性腫瘍と遺伝性疾患の治療方針決定に有用な保険適用３項目が挙げられます。 2025年６月より「大腸がんメチル化検出」の受託を開始しました。大腸がんに対してDNAのメチル化状態を判定することは、進行再発大腸がんの一次治療や既治療例に対する抗EGFR抗体薬の選択補助に有用であることが治療ガイドラインに示されています。本検査はゲノムワイドにDNAのメチル化状態を反映する16領域のメチル化を検出し、2,500点の保険算定が可能です。 さらに同年９月より「IDH1遺伝子変異解析」の受託を開始しました。イソクエン酸脱水素酵素１（IDH1）に遺伝子変異が生じるとDNAやヒストンのメチル化に関与する物質の過剰産生を引き起こし、急性骨髄性白血病（AML）の進行を促進する可能性があります。新たに発売されたAMLの変異型IDH1に対する選択的阻害薬イボシデニブ（販売名：ティブソボ）の適応を判定するコンパニオン検査として有用であり、2,500点の保険算定が可能です。 また同年同月より、「コンシズマブ定量検査」の受託を開始しました。コンシズマブ（販売名：アレモ®皮下注）は先天性血友病の治療薬の一種である抗TFPI（組織因子経路インヒビター）モノクローナル抗体薬です。血漿中のコンシズマブ濃度の測定は、コンシズマブ投与中の先天性血友病患者における用量調整に有用であり、体外診断用試薬に12,850点の保険が適用となりました。」

「当連結会計年度の研究開発活動の成果として、遺伝学的検査の分野では、先天性難聴の新たな検査拡充として保険適用が可能な症候群性難聴の８疾患について2024年９月より受託を開始しました。」

「当中間連結会計期間の研究開発成果としては、信州大学医学部人工聴覚器学講座（宇佐美真一特任教授）との技術連携により、先天性難聴の新たな検査として2024年３月から受託を開始した症候群性難聴の「アッシャー症候群」と「鰓耳腎症候群」に続き、９月から「エプスタイン症候群」、「ウォルフラム症候群」、「アルポート症候群」、「クリオピリン関連周期熱症候群」、「チャージ症候群」、先天性QT延長症候群の一種である「ジャーベル・ランゲ‐ニールセン症候群(JLNS)」の６疾患について、保険適用が可能な遺伝学的検査を開始しました。」

「次に、先天性難聴の新たな検査として症候群性難聴のアッシャー症候群と鰓耳腎症候群のNGSパネル解析を2024年３月から受託開始しました。これらの検査は、信州大学医学部人工聴覚器学講座(宇佐美真一特任教授)との技術連携で行われ、遺伝学的検査としてともに5,000点の保険適用が可能です。最後に、これまでの家族性高コレステロール血症(FH)の遺伝子検査に加え、無βリポタンパク血症、家族性低βリポタンパク血症１(ホモ接合体)、原発性高カイロミクロン血症、タンジール病を合わせた５疾患の脂質異常症NGSパネル解析を独自に開発し、2024年５月から受託開始しました。」

「当第３四半期連結累計期間の研究開発成果としては、遺伝性結合組織疾患（HCTD）のNGSパネル解析による検査を2023年５月から受託開始したことが挙げられます。この検査は、信州大学医学部附属病院遺伝子医療研究センター（古庄知己センター長）との技術連携で行われております。」

「当第２四半期連結累計期間の研究開発成果としては、遺伝性結合組織疾患（HCTD）のNGSパネル解析による検査を2023年５月から受託開始したことが挙げられます。この検査は、信州大学医学部附属病院遺伝子医療研究センター（古庄知己センター長）との技術連携で行われております。さらに関連する鑑別疾患としてオスラー病（遺伝性出血性末梢血管拡張症）の３種類の原因遺伝子や、骨形成不全症の90%以上の症例で原因遺伝子となるⅠ型コラーゲンの遺伝子（COL1A1, COL1A2）の変異、およびⅠ型コラーゲン以外の13種類の原因遺伝子についても一緒にパネル解析します。これらの疾患で原因と考えられる遺伝子の解析には、遺伝学的検査（D006-4）として8000点もしくは5000点の保険点数を適用させることが可能です。」

「当第１四半期連結累計期間の研究開発成果としては、遺伝性結合組織疾患（HCTD）のNGSパネル解析による検査を2023年５月から受託開始したことが挙げられます。」

「信州大学医学部人工聴覚器学講座との連携により、先天性難聴の遺伝子変異検査のバージョンアップを進め、19遺伝子154変異の検出パネルを50遺伝子1,135変異の検出パネルにアップグレードしたのに続き、2018年から７遺伝子を解析対象にしてきました若年発症型両側性感音難聴の遺伝子変異検査についても、診断基準の改定を受け、2022年10月より新たに４遺伝子を加えた計11遺伝子の解析結果を報告するよう、NGSパネル検査の仕様を変更いたしました。」

「信州大学医学部人工聴覚器学講座との連携により、先天性難聴の遺伝子変異解析検査のバージョンアップを進めてまいりました。その結果、19遺伝子154変異の検出パネルを計画通り50遺伝子1,135変異の検出パネルにアップグレードし、2022年９月20日から新法への切り換え案内を開始しました。 また、血中のシトステロール、カンペステロールおよびコレスタノールを質量分析法（LC-MS/ MS）により測定する研究検査を独自開発し、2022年10月から受託を開始しました。」

「今回、その研究検査の一部を保険検査の枠に取り入れ、35遺伝子1,135変異の検出パネルにバージョンアップし、2022年９月からの新規受託案内を開始できるよう進めています。」

「当連結会計年度の研究開発活動の成果としては、NGS法によるヒトゲノム解析の領域において、家族性高コレステロール血症の遺伝子変異解析が遺伝学的検査の保険適用項目の一つとして、2022年４月の診療報酬改定において5,000点の保険算定が可能となりました。また、この領域では遺伝性結合組織疾患（HCTD）の網羅的遺伝子変異検出パネル（保険適用可能な７疾患を含む計22疾患、52遺伝子をNGSで解析）を前年より信州大学医学部遺伝子医療研究センターと共同開発を進めた結果、2022年３月にBML総合研究所での受託解析体制を整えることができました。」

「昨年11月には感染が収束したように見えたものの、12月以降には第６波の感染拡大が再燃したことから、一旦終了したL452R変異スクリーニング検査をオミクロン株の推定判別のために再開しています。また、新たな変異株の出現と拡大の監視を目的として、NGS法によるウイルスのフルゲノムシークエンス解析も実施し、当社ではこのゲノム解析を１日に1,000検体処理できる体制作りを目指しています。」

「殆どの検出ウイルスがデルタ株に置きかわり、また、第５波の感染拡大も治まったことから、これまで継続してきましたL452R変異スクリーニング検査は10月末をもって終了します。代わって今後は新たな変異株の出現と拡大の監視を目的として、NGS法によるウイルスのフルゲノムシークエンス解析が求められます。当社ではこのゲノム解析を１日に500検体処理できる体制を整えています。」

「加えて、昨年度第４四半期から国立感染症研究所と連携して、全てのPCR検査陽性例を対象としたN501Y変異スクリーニングを開始し、アルファ株（英国型変異株）の拡がりを把握する行政調査に貢献してまいりました。今年度からはデルタ株（インド型変異株）の判別を目的としたL452R変異スクリーニングを継続実施しています。」

「加えて、本年８月より受託を開始した脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration: SCD)の遺伝子解析があります。現在、脊髄小脳変性症の疾患機序に関する研究が進められ、根本的な治療法を開発する上で正確な病型診断の一助となる効率的な遺伝子検査が求められております。本検査が遺伝学的検査として8,000点の保険適用が可能となったことを受け、これまで個々に単項目として受託していた計8種類（SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA8、SCA17、SCA31、およびDRPLA）の原因遺伝子解析を、マルチプレックスPCRとRepeat Primed PCRによって一度に解析できる網羅的検査に作りかえ、新たな独自開発項目としてご案内しています。」

「当第１四半期の研究開発活動の成果としては、本年４月より受託を開始したMLPA法によるジストロフィン遺伝子変異解析があります。検査対象である筋ジストロフィーは、筋線維が壊死と再生を繰り返しながら次第に萎縮し、筋力の低下が進行していく遺伝性筋疾患の総称であり、指定難病の対象とされています。 この疾患はデュシェンヌ型(DMD)とベッカー型(BMD)に大別され、DMDはジストロフィンが完全に欠損する重症型で、BMDは不完全ながら機能が残る軽症型です。近年、DMDを対象としたエクソンスキップ誘導療法やリードスルー誘導療法などの遺伝子治療が確立され、診断だけでなく治療法の選択の場面においても、ジストロフィン遺伝子変異の詳しい解析結果が求められるようになりました。本検査は、遺伝学的検査(D006-4)として3,880点の保険適用が可能です。」

「当第３四半期連結累計期間の研究開発活動の成果として、独自に開発した３つの検査の受託開始がありました。１つめは、MLPA法によるLDLR遺伝子変異解析とダイレクトシークエンスによるFH遺伝子単一部位解析です。これらの新規検査は2019年５月から受託を開始し、２つめは、先天性赤血球形成異常性貧血（CDA）の遺伝子解析です。当社は、名古屋大学小児科との技術連携により、保険適用が可能な次世代シークエンス（NGS）による遺伝学的検査の受託を2019年５月から開始しております。３つめは、骨髄微小残存病変量測定の遺伝子再構成の同定検査およびモニタリング検査です。当社は、2019年２月に日本小児血液・がん学会より本検査の実施可能施設の認定をいただき、国立病院機構名古屋医療センターとの連携により2019年６月から一般受託を開始しております。」

「当第１四半期連結累計期間の研究開発活動の成果として、独自に開発した３つの検査の受託開始がありました。１つめは、MLPA法によるLDLR遺伝子変異解析とダイレクトシークエンスによるFH遺伝子単一部位解析です。これらの新規検査は本年５月から受託を開始し、FHの診断ならびにその家族の保因者を発見することで、早期治療の開始や冠動脈疾患の予防に繋がる情報を提供できるようになりました。２つめは、先天性赤血球形成異常性貧血（CDA）の遺伝子解析です。当社は、名古屋大学小児科との技術連携により、保険適用が可能な次世代シークエンス（NGS）による遺伝学的検査の受託を本年５月から開始しております。３つめは、骨髄微小残存病変量測定の遺伝子再構成の同定検査およびモニタリング検査です。当社は、本年２月に日本小児血液・がん学会より本検査の実施可能施設の認定をいただき、国立病院機構名古屋医療センターとの連携により本年６月から一般受託を開始しております。」

「当連結会計年度の研究開発活動の成果として、大きく３つのテーマで進展がありました。１つめは、造血器腫瘍の領域に３項目の新しい検査を提供できたことです。」

「当期の研究開発活動の成果として、大きく３つのテーマで進展がありました。１つめは、急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia：以下、AMLと表記）治療に関するNPM1遺伝子変異解析およびKIT遺伝子変異解析です。今般の新規２項目の検査受託により、AML治療に一定の効果が出ることが期待されます。２つめは、若年発症型両側性感音難聴の遺伝子解析です。2018年度の診療報酬改定により、指定難病の遺伝学的検査として保険適用が可能となりました。本検査の商業受託化は国内初の成果であり、難聴患者の遺伝子診断率の向上と正確な診断に基づく個別化医療に貢献できるものと期待しております。３つめは、抗PD-1抗体医薬ペムブロリズマブ（商品名:キイトルーダ）による治療の適応判断を目的とした、マイクロサテライト不安定性（MSI）の検査です。本検査でその薬剤の適応を判定することができます。」

「当第２四半期連結累計期間の研究開発活動の成果として、急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia：以下、AMLと表記）治療に関するNPM1遺伝子変異解析およびKIT遺伝子変異解析の２項目の受託検査が新たに開始されました。」

「当第１四半期の研究開発活動の成果として、急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia：以下、AMLと表記）治療に関するNPM1遺伝子変異解析およびKIT遺伝子変異解析の２項目の受託検査が新たに開始されました。」

「血液疾患の分野では、同年９月より、新規キメラ遺伝子mRNA定量検査として、DAZAP1/MEF2D定量、AML1/EVI1定量、MLL/ELL定量の３項目の受託、同年10月より、JAK2、MPL、CALRの3種類の遺伝子をセットで測定するMPN（骨髄増殖性腫瘍）遺伝子変異解析の受託を開始しました。また、近年、HCV排除後の肝発がんにTLL1の遺伝子多型が遺伝的要因として関わっていることが報告されました。新たな研究検査として、同年12月よりTLL1遺伝子多型解析の受託を開始しました。」

「昨年度受託を始めたEGFR遺伝子変異解析version2.0は、薬剤耐性遺伝子変異であるT790Mを有する肺癌にも有効な第三世代の分子標的治療薬オシメルチニブの投与対象者を選定することを目的としています。本年７月より、血漿から抽出した血中遊離DNA（cfDNA）検体にも適用を拡大し、新たなコンパニオン検査として受託を開始しました。また、クリゾチニブの投与対象肺癌患者を選定するROS1融合遺伝子mRNA検査も９月より開始しました。難病の遺伝学的検査として、７月より脆弱X症候群ならびに脆弱X症候群関連疾患（FXTAS・FXPOI）の遺伝子解析、９月より脊髄性筋萎縮症（SMA）の遺伝子解析を始めました。これらは共に業界で初めての商業受託となります。血液疾患の分野では、９月より、新規キメラ遺伝子mRNA定量検査として、DAZAP1/MEF2D定量、AML1/EVI1定量、MLL/ELL定量の3項目の受託を開始しました。感染症の核酸検査では、独自開発項目としてヘルペスウイルス群核酸検出検査の受託を８月より開始しました。本検査では、マルチプレックスのリアルタイムPCRにより、HSV-1、HSV-2、VZV、EBV、CMV、HHV-6、計6種類のウイルスをセットで同時定量することを可能にしました。」

「造血器疾患の分野では、業界初となる8カラーのマルチパラメーターフローサイトメトリーによる多発性骨髄腫の微小残存病変検査の受託を平成29年1月より開始しています。移植医療の分野では、従来から行われてきた細胞障害試験によるリンパ球クロスマッチ検査に代わり、より高感度なフローサイトメトリーによるクロスマッチ検査の受託を平成29年2月より開始しています。がん診断・治療の分野では、免疫チェックポイント阻害剤の投与適応を判断するPD-L1/22C3と28-8の両免疫組織化学染色検査の受託を平成29年3月より開始しています。これに伴い、従来のリンチ症候群の診断を目的とした既存のMSI検査法を改変し、パラフィンブロックの病理標本を検体として5種類のモノヌクレオチドマーカーを用いる新たなMSI検査を構築して、同じく平成29年3月より受託を開始しました。」

「また、研究検査の新規開発として血液疾患の分野で実用化に向けた進展がありました。急性リンパ芽球性白血病の寛解導入・強化療法における、血中のL-アスパラギナーゼ活性測定で、L-アスパラギナーゼは、本疾患の治療のために長年使用されてきた化学療法プロトコールの必須の成分です。本活性が上がらない症例では中和抗体の産生が疑われ、治療プロトコールの再考を検討する指標になります。まずは日本小児白血病リンパ腫研究グループ(JPLSG)の臨床研究において試用され、有用性の検証や判定基準の策定などが行われる予定です。」

「平成28年５月より、ロシュの診断薬によるEGFR遺伝子変異解析version2.0の受託を開始しました。肺癌の分子標的治療薬として第一世代のゲフィチニブとエルロチニブ、第二世代のアファチニブに続き、同年３月に第三世代の新しい治療薬オシメルチニブが製造販売承認を受けました。本治療薬は、代表的な薬剤耐性遺伝子変異であるT790Mを有する肺癌にも有効とされ、EGFR遺伝子変異解析version2.0は、この変異の有無を確認してオシメルチニブの投与対象者を選定するためのコンパニオン診断薬として保険収載されました。」

「平成28年５月より、ロシュの診断薬によるEGFR遺伝子変異解析version2.0の受託を開始しました。肺癌の分子標的治療薬として第一世代のゲフィチニブとエルロチニブ、第二世代のアファチニブに続き、同年３月に第三世代の新しい治療薬オシメルチニブが製造販売承認を受けました。本治療薬は、代表的な薬剤耐性遺伝子変異であるT790Mを有する肺癌にも有効とされ、EGFR遺伝子変異解析version2.0は、この変異の有無を確認してオシメルチニブの投与対象者を選定するためのコンパニオン診断薬として保険収載されました。」

「平成27年８月に、次世代シークエンサー（NGS）を用いて解析遺伝子数を19種類、変異数を154ヶ所と大幅に増やすことで、確定診断率を向上させた新しい先天性難聴の遺伝子検査にバージョンアップさせました。」